医院前身是中华基督教内地会1904年创办的开封“福音医院”，1950年更名为“河南省人民医院”，1955年随省政府迁址郑州，1993年获批全国首批“三级甲等医院”，2010年增名“郑州大学人民医院”，2012年被确定为“部省共建”医院，2017年一次跨越55个位次，跻身中国最佳医院排行榜100强，2019年纳入郑州大学直属附属医院体系，2020年国家心血管病区域医疗中心正式授牌,2022年成为郑州大学第二临床医学院。拥有国家区域医疗中心1个，国家临床重点专科12个，省医学重点学科24个，国家级培训中心17个，省级质控、诊疗与研究中心46个，省级医学中心4个，省临床医学研究中心5个，国家疑难病症诊治能力提升工程项目1个，河南省医疗服务能力提升工程建设项目14个。医院坚持以人民健康为中心，确立了“建设国内一流、国际知名的高水平研究型强院和高质量国家区域医疗中心”的“双高”发展目标。在学科实力、科技创新、服务形象、品牌声誉等多个方面都迈上新的高度，实现了新突破。一院多区发展格局基本形成。